董双双,王翔宇,蔡增林,明敬峰,孙振杰,李秀明,王娜,张永进.转录因子EB和自噬在神经退行性疾病发病机制中的作用[J].生物化学与生物物理进展(待发表)
转录因子EB和自噬在神经退行性疾病发病机制中的作用
TFEB and Autophagy play a key role in the pathogenesis of neurodegenerative diseases
投稿时间:2017-05-22  修订日期:2017-12-12
中文关键词:  自噬 转录因子EB 神经退行性疾病
英文关键词:Autophagy Transcription factor EB Neurodegenerative disease
基金项目:中国博士后科学基金第55批面上资助(1630),江苏省卫生厅课题(H201361),2013年度江苏省博士后科研资助计划(1301174C)
作者单位E-mail
董双双 徐州医科大学附属连云港医院 15950755776@163.com 
王翔宇 徐州医科大学附属连云港市东方医院 19775780@qq.com 
蔡增林 徐州医科大学附属连云港医院 caizengling@163.com 
明敬峰 徐州医科大学附属连云港医院  
孙振杰 徐州医科大学附属连云港医院  
李秀明 徐州医科大学附属连云港医院  
王娜 徐州医科大学附属连云港医院  
张永进 徐州医科大学附属连云港医院  
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中文摘要:
      自噬广泛存在于真核细胞中,与机体生理和病理过程的发生发展密切联系。自噬溶酶体途径(autophagy–lysosomal pathway,ALP)是一种细胞自我降解的过程,主要参与长寿命蛋白质的降解,以清除受损或多余的蛋白质和细胞器。自噬通常被分为三类:大自噬、分子伴侣介导的自噬和小自噬。ALP功能障碍导致蛋白质聚集,从而产生异常蛋白质和无效细胞器的积累,这些特征是阿尔茨海默病(Alzheimer''sdisease,AD)、帕金森病(Parkinson''sdisease,PD)和亨廷顿氏病等神经退行性疾病(Huntington''s Disease,HD)的标志。自噬的过程受一系列复杂的信号分子的调控,其中一个主要调节因子是TFEB,是转录因子MiT家族的成员之一。研究表明,TFEB可通过积极调节自噬体形成和自噬体-溶酶体融合参与自噬,此外它还通过溶酶体胞吐作用提高细胞内的清除作用。因此作为自噬溶酶体生物发生的主要调节因子,TFEB已被广泛证明激活后可以从病理方面改善这些疾病。我们回顾分析ALP和TFEB的调节及其对神经退行性疾病的影响,同时展望ALP和TFEB在疾病病理中的复杂作用及其治疗意义。
英文摘要:
      Autophagy is widely found in eukaryotic cells, and closely related to the physiological and pathological processes in the body. Autophagy-lysosomal pathway is a process of self-degradation of cells, mainly involved in the degradation of long-lived proteins to remove damaged or excessive protein and organelles. Autophagy is usually categorized into three groups : macroautophagy , chaperone-mediated autophagy, and microautophagy.Deficits in the ALP lead to protein aggregation, resulting in the accumulation of abnormal proteins and ineffective organelles, which are hallmarks of Alzheimer''s disease (AD), Parkinson''s disease (PD), Huntington''s disease (HD) and so on . The process of autophagy is regulated by a series of complex signaling molecules., and one of them is TFEB, a member of the MiT family of transcription factors .Studies have shown that transcription factor EB (TFEB) can coordinate autophagy through positively regulating autophagosome formation and autophagosome–lysosome fusion . In addition, it enhances cellular clearance through lysosomal exocytosis.Therefore, as a major regulator of autophagosomal biogenesis, TFEB has been a key factor in the pathogenesis of related diseases . We reviewed the regulation of ALP and TFEB and their effects on neurodegenerative diseases, and looked forward to the complex effects of ALP and TFEB on pathology and their therapeutic significance.
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